(2° pagina) (Torna alla 1° pagina..) familiare il flusso biliare dal fegato all’intestino è interrotto a causa di un difetto genetico: la bile rimane perciò nel fegato e lo intossica, compromettendone le funzioni al punto da rendere necessario il trapianto d’organo. Spesso, il decorso della malattia può essere complicato anche dall’insorgenza molto precoce di cancro al fegato.
“In condizioni non patologiche, il flusso di bile è regolato dalla quantità di grassi ingeriti con la dieta”, spiega Moschetta. “All’interno delle cellule sono presenti dei 'sensori molecolari' che, in presenza di grassi, si attivano e si legano al Dna, determinando così l’accensione o lo spegnimento di specifici geni. Tra questi, la proteina Fxr regola l’attività di geni necessari a orchestrare il flusso fisiologico della bile: quando gli acidi biliari arrivano nelle cellule dell’intestino, Fxr si attiva e stimola la produzione di un ormone che, attraverso il sangue, arriva al fegato e gli segnala di diminuire la sintesi degli acidi biliari, di cui non c’è più bisogno e che altrimenti sarebbero tossici. Nella colestasi, l’interruzione del flusso di bile dal fegato all’intestino fa perdere questo controllo ormonale”.
In questo studio i ricercatori hanno dimostrato nel modello animale che attivando Fxr nell’intestino si può ridurre fino al 50% la quantità di acidi biliari nel fegato, mentre quando non funziona si assiste all’accumulo di bile nell’organo e al suo progressivo deterioramento. “I nostri risultati - spiega ancora Moschetta - suggeriscono che 'accendendo' Fxr nell’intestino attraverso specifici farmaci si può promuovere l’eliminazione degli acidi biliari nel fegato dei pazienti affetti da colestasi, proteggendoli così dal danno epatico e ritardando, se non evitando del tutto, la necessità di trapianto di fegato. Tra i farmaci in grado di attivare Fxr, alcuni sono già in fase di sperimentazione clinica per la cura di un’altra malattia del fegato: questo è importante perché può facilitare il loro utilizzo anche per la terapia della colestasi intraepatica progressiva familiare”.
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06/02/2012 Andrea Sperelli


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